Căn phòng ma ám được xây dựng dựa trên một câu chuyện có thật. Một số tình tiết xảy ra với hai nhân vật chính của phim được thuật lại từ những “nhân chứng sống” trong truyện. Dana và Lucas chuyển đến một ngôi nhà ở nông thôn. Dana bất ngờ phát hiện ra một căn phòng bí ẩn hoàn toàn không có trong sơ đồ mặt bằng của ngôi nhà. Cô đã thử mọi cách để mở cửa nhưng không được. Từ đây, hàng loạt sự kiện bí ẩn ập xuống gia đình khiến đầu óc Dana trở nên điên loạn trong khi Lucas bị quấy rối bởi những thế lực vô hình trong nhà. Tiếng trẻ con đáng sợ, máu ở khắp nơi, bóng đen bí ẩn, ... tất cả đều phủ một màu siêu nhiên khủng khiếp. Vén màn bí mật cũng là lúc tai họa khủng khiếp ập đến với mẹ con Dana. Có điều gì đó đằng sau cánh cửa đó?